La testosterona es la principal hormona andrógena circulante
que se secreta a través de las células testiculares de Leydig y es
responsable de la función y el crecimiento del tracto genital, la di-
ferenciación sexual masculina y la potencia sexual.
Llamamos al mecanismo de acción de la testosterona en el
organismo masculino un mecanismo de feedback negativo (fi-
gura 3.1). Los centros superiores del cerebro promueven estímu-
los para que el hipotálamo secrete gnrh (Gonadotrophin Releasing
Hormone; en español: Hormona Liberadora de Gonadotrofina),
estimulando a la glándula Hipófisis a secretar sus gonadotrofinas
(la LH, hormona luteinizante; y la FSH, hormona folículo estimu-
lante). La LH actuará sobre las células testiculares de Leydig que
promueven la secreción de testosterona, liberándola hacia el to -
rrente sanguíneo
Figura 3.1: Mecanismo endocrino de feedback negativo
de la Testosterona.
40Dr Lucas Caseri Câmara
De esta manera, y a grandes rasgos, tenemos que una vez que
la concentración de testosterona aumenta, el propio cuerpo la
identifica, y por lo tanto actúa para reducir o inhibirla secreción
de diferentes sustancias que culminarían en la producción de tes-
tosterona. Por otra parte, cuando las concentraciones de testos -
terona son bajas, el organismo también dispone de mecanismos
para que pueda producirse la secreción de diferentes sustancias
que culminarían en la producción de testosterona
Cuando se administra un EAA exógenamente, independiente-
mente de su finalidad, se produce un proceso similar al que ocu-
rriría fisiológicamente cuando la concentración de testosterona es
elevada, es decir, estímulos inhibitorios para reducir la producción
endógena de testosterona. Si esta concentración se mantiene (por
administración exógena constante de un EAA) alta, se produce lo
que llamamos inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-gónada, y
éste puede permanecer sin estímulos para funcionar (eje inhibi-
do), dependiendo del tiempo en que la concentración de testoste-
rona circulante se mantiene altA.
En la circulación, la testosterona se presenta en forma no uni-
da (libre para acción) entre el 1 y el 2%, el 34% está débilmen -
te unida a albúmina (el mayor portador de sangre), y la mayoría
(65%) se encuentra fuertemente unida a la glicoproteína hepáti -
ca SHBG (del inglés: Sex Hormone Binding Globulin; en español:
Globulina fijadora de hormonas sexuales). Así, los factores que
puedan aumentar la concentración de SHBG (por ejemplo, los an-
ticonceptivos orales) pueden reducir la fracción libre de testoste -
rona (fracción libre + unida a albúmina, aproximadamente 40%),
dejando una fracción más alta unida a la SHBG. Incluso con una
concentración normal de testosterona total, la biodisponibilidad
(porque está fuertemente ligada a la SHBG) puede estar reducida,
y promover síntomas en el paciente.
Según Anawalt y colaboradores (2012), en los hombres, la
concentración sérica total de testosterona estaría en un nivel nor-
mal cuando fuera superior a 346 ng/dl (o 12 nmol/L), y baja cuan-
do fuera inferior a 231 ng/dl (o 8 nmol/L). Entre estos valores,
41Esteroides Anabólico - Androgénicos | Conceptos fundamentales
correspondería al profesional acompañante trazar un mapa de los
síntomas y signos característicos del hipoandrogenismo. Sin em -
bargo, esos valores no son fijos y se han discutido anteriormente
en otras publicaciones.
La testosterona circulante por la acción de la enzima 5-alfa
reductasa puede convertirse en DHT (dihidrotestosterona), o por
la acción de la enzima aromatasa puede convertirse en estradiol.
Los tres compuestos (testosterona, dihidrotestosterona, estra -
diol), al aumentar demasiado sus concentraciones circulantes,
pueden actuar como factores inhibidores (cerebral, hipotalámico
y pituitario) de la secreción de GnRH y LH, y pueden así reducir la
concentración de testosterona y, por consiguiente, de dihidrotes -
tosterona y estradiol circulantes.
Existen dos tipos principales de enzima 5-alfa reductasa: la
TIPO 1, presente en la piel no genital y en el hígado, y la TIPO 2,
presente en la piel genital, la próstata y los tejidos urogenitales. La
conversión de la testosterona en dihidrotestosterona se produce
de forma irreversible, y la fuerza de unión al receptor androgénico
es mucho más fuerte que la de la propia testosterona.
Hablando de receptor androgénico, este pertenece a la su -
perfamilia de receptores nucleares, es un factor de transcripción
dependiente de ligando, codificado por el gen del brazo largo del
cromosoma X. Presenta 917 aminoácidos conectados, una masa
molecular de 110 kDA, y en el carbono terminal 2 dominios de
unión diferentes (aDNA y a andrógeno) y un dominio de activación
(transcripcional).
En la figura 3.2 se presenta una secuencia de acontecimien -
tos relacionados con el mecanismo de acción de la testosterona
y su interacción con el receptor androgénico, que se enumeran a
continuación.
42Dr Lucas Caseri Câmara
Figura 3.2: Mecanismo de acción de la testosterona y su
interacción con el receptor androgénico.
1) Testosterona entra en la célula por difusión pasiva;
2) Se une al receptor acoplado a HSP (Heat Shock Protein);
3) Libera la HSP, y ocurre la dimerización del receptor andro-
génico;
4) El complejo hormona-receptor entra al núcleo celular;
5) Unión del complejo hormona-receptor al DNA celular;
6) Transcripción de genes sensibles a andrógenos
7) Modulación de la actividad por factores coactivadores o co-
rrepresores;
8) Formación de nueva proteína / enzima (acción androgéni-
ca)
La enzima aromatasa, ya mencionada, forma parte del com -
plejo enzimático P450 y también se conoce como estrógeno sin-
tasa. Como acción, convierte (principalmente en el hígado y el
tejido adiposo) andrógenos C-19 en estrógenos C-18 (30 mcg de
estradiol por día), y sus efectos son mediados según la unión con
los receptores de estrógeno alfa y beta.
En resumen, la testosterona puede ser metabolizada en meta-
bolitos activos e inactivos. Entre los metabolitos activos, mencio -
43Esteroides Anabólico - Androgénicos | Conceptos fundamentales
namos el estradiol y la dihidrotestosterona (por medio de la aro -
matasa y la 5-alfa-reductasa, respectivamente), que ejercerán sus
posibles acciones al unirse a receptores específicos. La dihidro-
testosterona se metaboliza posteriormente en androsterona, an -
drostenediona y androstenediol, y estos compuestos se someten
a procesos de glucorunidación y sulfatación para ser excretados
del cuerpo por vía renal-urinaria. Otra enzima, la 17-beta-hidroxi
deshidrogenasa, promueve la metabolización de la testosterona
en metabolitos inactivos, la androsterona y la etiocolanona.
Como ya se ha mencionado, la hipófisis también segrega FSH
(gonadotrofina), que actúa sobre una población diferente de célu-
las en los testículos, las células de Sertoli, donde se produce la ma-
duración de los espermatozoides. Cuando se produce un aumento
de la concentración espermática (o de los niveles de testosterona),
se produce una secreción de inhibinas, que promueven la inhibi -
ción de la secreción de FSH a nivel hipofisiario (figura 3.1). Por
este mecanismo es que se entiende que cuando se administra tes-
tosterona exógena durante un período prolongado, la producción
y maduración de los espermatozoides puede verse comprometida,
lo que influye en la capacidad fértil del hombre.
Referencias
Anawalt BD, et al. Performance of total testosterone measure-
ment to predict free testosterone for the biochemical evaluation of
male hypogonadism. J Urol. 2012 Apr;187(4):1369-73.
Martits AM, et al. Late Onset Hypogonadism or ADAM: diag -
nosis. Rev Assoc Med Bras. 2014,60(4):286-294.
Srinivas-Shankar U, et al. Drug insight: testosterone prepara -
tions. Nat Clin Pract Urol. 2006 Dec;3(12):653-65.
